The combination of atenolol and nifedipine
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The combination of atenolol and nifedipine

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1. 실험 목적
고혈압의 치료에 있어서 combination therapy는 혈압을 내리는데 단일 약물 처리보다 강력한 효과가 있다. 서로 다른 작용기전으로 혈압을 강하시키는 칼슘채널 Blocker인 Nifedipine과 Beta-Blocker인 Atenolol을 개별적 처리와 복합처리를 비교하여 두 약물의 상호작용과 정상혈압에서도 그 효과가 있는지 알아보고자 한다.
심장막에는 근섬유막을 가로질러 칼슘이 통과할 수 있는 이동통로 또는 수공이 있다. 이온들의 움직임은 심장 전기 작용의 근간이 되는 수동적 내향 전류(탈분극)와 외향적 전류(재분극)로 나타난다. 그러나 심근활성에 중요한 기능을 하는 Ca2+ /Na+ 상호교환기전의 본질에 관하여 알려진 것이 거의 없으며, 이 계층에서 칼슘 길항제의 효과에 관한 지식은 충분하지 않다. 그러므로 칼슘 길항효과를 갖고 있는 약물의 작용기전을 정확히 설명하기가 어렵다. 하지만 칼슘 길항제는 심장과 평활근 수축에 관여하는 칼슘의 억제작용으로 관상동맥을 확장시키고 심장 수축력을 감소시키는 작용이 있으므로 이 혈역학적 영향은 심근의 산소소비량을 감소시키고 관상동맥 수축을 없애 준다(이종은 et al.).
② 기능
a. 혈관확장효과
Nifedipine은 노르에피네프린, 세로토닌과 신경활성배당체에 의해 수축된 동맥들을 현저히 이완시키는 강력한 혈관확장제이다.
b. 전기생리적 효과
심방심실전도효과가 verapamil, diltiazem보다 적은 것은 이 약물의 특성으로 β-차단제나 digoxin과 투여될 수 있다. Nifedipine의 전기생리적 성질과 항부정맥 작용이 적은 것과 상관성이 있다.
c. 심장수축력 감소효과
nifedipine의 심장수축력은 감소하지만 대조적으로 심박출량이 증가하는데, 이것은 혈관확장효과 때문으로 생각된다.
d. 부작용
저혈압, 현기증, 두통, 부종, 안면홍조 등은 이 약의 주 작용기전에서 나타나는 것으로 약물을 중단하기보다는 주의하면서 사용하는 것이 좋다. 부정맥, 심근경색증, 심울혈증도 이 약의 부작용이며 간질환을 반영하는 효소들도 증가시킬 수 있으므로 체크하면서 투여하도록 한다. 또다른 칼슘길항제인 Amlodipine은 칼슘이온이 심장 및 말초 혈관 평활근의 세포막으로 유입되는 것을 차단한다.

참고문헌

1. The effect of fenoldopam on the blood pressure of the Rat, M. Quevedo, J.C. Prieto and J. Perez-Olea Gen, Pharmacol. 1999 Jan;32(1):123-5.
2. Cardiovascular effects of elgodipine and nifedipine compared in anaesthetized rats, Jose M. Valdivielso, Juan F. Macias, Jose M. Lopez-Novoa, Eur J Pharmacol. 1997 Sep 24;335(2-3):193-8.
3. Reduction of blood pressure variability by combination therapy in spontaneously hypertensive rats, Xie HH, Shen FM, Xu LP, Han P, CY, Su DF,J Hypertens. 2007 Nov;25(11):2334-44.
4. Nifedipine이 Atrial natriuretic peptid의 혈압내림효과에 미치는 영향, 이종은, 최기철, 대한생리학회지 1990(24-1) :115-121.
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